В каждом поколении появляется девушка, которая должна связать свою судьбу с истребление нечисти и зла в этом мире. Наделенная сверхъестественными силами, истребительница должна находить и уничтожать вампиров, демонов и других представителей другого мира. Однако Баффи, избранная в этом поколений не полна оптимизма по выполнению своих обязанностей, переехав в новый город вместе со своей мамой Джойс, Баффи хочет начать обычную жизнь, в стиле 16-ти летнего тинэйджера. Однако, в первый же день в школе она узнает, что местный школьный библиотекарь Руперт Джалйз – это её новый наблюдатель, постоянно напоминающий ей об неистовстве не живых в округе. Так же узнав, кто такая Баффи к ней присоединяются её новые друзья, будущая ведьма Уиллоу и остряк Ксандер, которые в отличие от нее полны решимости наподдать разгулявшимся вампирам. Казалось бы, что хуже быть не может, однако новости о скором апокалипсисе, которым руководит некий высший вампир - Мастер и неожиданно возникшие чувства к вампиру с душей – Ангелу, делают ситуацию куда запутаннее и сложнее.

Баффи — истребительница вампиров – культовый сериал про вампиров, и про избранную девушку Баффи. Сюжет сериала вращается вокруг главной героини, её борьбе со злом, и её отношений между любимыми и семьей, которые постоянно осложняются её двойной жизнью. С начала сериала, который представлялся как продолжение молодежно-комедийного одноименного фильма, с каждым сезоном становился все драматичнее, так же сюжет стал затрагивать более личные проблемы главных героев сериала, а злодей стали отличатся большей жестокостью. Так же у сериала есть спин-офф, в виде пяти сезонного сериала «Ангел» рассказывающий о дальнейшей жизни вампира Ангела, после расставания с Баффи, сюжет которого часто переплетается с событиями в оригинальном сериале.